而对很多还没有做大的畜禽养殖企业,几乎都已规划好、正在朝着大的方向努力发展。所以,中国畜禽养殖业的规模发展程度,不会止步于现在已有的规模基础,未来的规模化程度一定比现在更高!
现在还有较大比例的中小规模的畜禽养殖场,可能拌料给药还有相对比较大的需求用量。但是,随着2020年“在饲料中禁止添加任何药物”的政策实施,以后治疗只能现场用药。这对养殖规模化场来说,让工人现场拌料给药,别说拌料的均匀度问题了,就那么大劳动量,几乎都是难以想象的事。
这种情况下,饮水给药就成了群体、规模给药的最佳选择,而且高浓度加药器口服给药将是一个很重要的给药方式。进而,这种给药方式的变化,必将对兽药制剂技术提出新的挑战。这些挑战的解决,将决定兽药产品之间的品质高低。
药代动力学性质好
普通兽药制剂的药代动力学,看标签说明书或照搬书本理论就行了,因为各个厂家的同种产品之间,无差别。但是,有制剂技术的兽药产品就不同了。因为兽药制剂产品都是通过胃肠粘膜毛细血管吸收,而那些有特定制剂技术的药物则可少部分进入淋巴管被吸收。
比如说,普通的替米考星溶液制剂,经畜禽口服、吸收进入体内后,药物在肠壁细胞、肝脏这些必经之路上,因为生物、生理代谢而有一部分药量被灭活。或者说,因为动物的胆汁排泄过多,减少了进入全身血液循环的有效药量。
这些影响兽药产品疗效的非药效作用,通常称之为“首过消除”。
而若是把替米考星溶液做成“纳米乳”制剂技术的兽药,则可使一部分替米考星避免被机体首过清除,进而提高了通过血液循环被输布到病灶部位的有效作用浓度。并且,纳米乳制剂技术的替米考星,还能通过淋巴循环无首过效应的安全到达目标组织、器官。而普通的替米考星制剂产品,是不具备这样的药代动力学特点的。
所以说,不同厂家的同种产品,制剂技术高的兽药,体内药代动力学性质好。产品临床使用的安全性和有效性才会优异,这些指标的突出才是产品高品质的体现。
生物利用度不简单
比如说,评价同种兽药制剂、不同厂家产品之间品质高低的一个指标——生物利用度。人们传统意义上常理解为,药物口服、吸收进入体内的药量多,就是生物利用度高。其实,这种想法和认为是严重错误的!
因为真正专业层面的生物利用度,是指某种兽药制剂产品经畜禽口服摄入后,在一定时间能通过吸收、进入体循环的药量;并且,这个药物吸收,还包含两层面意思,那就是药物吸收的相对程度和速度。
因此,药物的生物利用度也与药物透过肠粘膜的速度、与脂溶性和膜两侧药物浓度差直接相关;药物透过肠粘膜的程度,与药物的分子量和解离度直接相关。所以说,好的药物在具备脂溶性这个关键指标的同时,仍需有一定的水溶性。
这就是我们为什么一定要强调:只有在确保氟苯尼考脂溶性的前提下,通过制剂技术创新、解决氟苯尼考不溶于水或微溶于水的、群体饮水给药的临床用药缺陷。因为那些一味的聚焦提高、再提高氟苯尼考水溶性的制剂技术研发,虽然一定程度提高了氟苯尼考的溶解度,但是你可能也部分破坏了氟苯尼考的脂溶性。
懂药的可能知道,药物在消化液中的存在形式,主要有两种状态:分子状态(非解离型)和离子状态(解离型)。分子装填的药物,疏水而亲脂,易透过细胞膜,即容易被肠粘膜俘获、吸收。如氟苯尼考。而离子状态的药物,极性高,不易透过细胞膜的脂质层,如硫酸黏菌素,几乎很少能进入体内。
开发纳米制剂技术的高效兽药,将有助于养殖用药的减抗需要!
日前,在武汉举办的第七届中国兽药大会专业研讨会上,华中农业大学教授、西班牙皇家外籍院士袁宗辉教授讲到“抗生素不可替代”。而来自政府政策与监管的信息,中国兽药监察所徐士新处长也提到“抗生素减量使用”,国家已经提出明文要求并已采取行动(每年100家示范场)。
那么,专家科学层面的“抗生素重要性”与政府监管层面的“抗生素要减量”是矛盾和对立的吗?其实不然。因为有专家就明确提出,可以通过研发更为高敏、高效的新药,以及提高现有药物的有效性,减少治疗失败的次数而减少用药次数,提高药效避免临床常见的加量给药情况,可大幅减少抗生素的用量。
这就需要具有研发实力的兽药制剂研发与生产厂家,通过产学研平台或国家相关制剂技术创新项目支持,开发或应用创新制剂技术来提高现有药品的临床治疗有效性。在同期举办的一个动物药品学研讨会上,南京农业大学的郭大伟教授就讲到,替米考星的纳米制剂技术能显著提高其有效性。
他讲到,替米考星的纳米制剂技术在产品生产中的应用,不仅仅是提高了替米考星的体内生物利用度,避免了磷酸替米考星及替米考星在强酸(鸡胃液pH<2)环境中的不稳定,而且也大幅降低了替米考星对消化道粘膜的局部刺激(临床反映畜禽口服有适口性)、肿胀及该药的心脏毒性(临床有反映用替米考星同时抗体下降)。
通过,检索“替米考星”“纳米”这一组合关键词,我们发现有“替米考星纳米乳溶液”这样的动物药品在销售。那么,纳米乳制剂技术的替米考星与普通的替米考星有什么不同呢?
首先,表现在其质量特性上。纳米乳制剂技术的替米考星溶液,替米考星在溶液中是以类似软包被的纳米粒径的“包合物复合液滴”的形式存在的(见上图)。
替米考星被严密的一层复合膜所包裹,与外界的水、酸、碱、金属离子等隔绝;这便使得它耐酸碱、不受消化酶的破坏,且也隔离了药物与胃粘膜的接触。因此,纳米乳制剂技术的替米考星溶液,不仅产品高度稳定,而且,畜禽口服使用的安全性更高。
而且,既然是纳米乳的替米考星溶液,所以它的粒径比较小。专业讲,纳米乳的粒径通常在10~100nm之间,可以通过专业检测仪器检验。
其次,表现在其临床使用上。纳米乳技术的替米考星溶液,被畜禽口服摄入、进入小肠后,粒径比较大的替米考星纳米乳滴外的油膜立即被消化,替米考星即被迅速释放出来并被机体吸收而进入血液;还有一部分粒径比较小的替米考星纳米乳滴透过肠粘膜,或进入血管或进入淋巴管。
这样,在血液中就有两种形式的替米考星存在:一是,少量小粒径的替米考星纳米乳滴;二是,大量的替米考星裸药。并且,一部分粒径非常小的替米考星纳米乳滴通过肠粘膜后,一部分进入了血管,另一部分进入了淋巴管;这样,这些进入畜禽体内的、小粒径的替米考星纳米乳滴,就在体内参与了两个循环:血液循环和淋巴循环。