在猪场中,我们有时将替米考星和阿莫西林一起拌料使用,反应效果不错。但是,也有理论支撑替米考星和阿莫西林一起使用属于拮抗用药,会降低疗效,那么从机理上解释是否具有合理性。
替米考星属于大环内脂类抗生素,阿莫西林属于β-内酰胺类抗生素。β-内酰胺类抗生素属于繁殖期或速效杀菌药,大环内脂类抗生素属于速效抑菌药。
大环内脂类药物的作用机理主要是通过与敏感菌的核蛋白体50S亚基结合,抑制肽链的合成和延长,影响细菌蛋白质的合成,使细菌停止生长繁殖。
β-内酰胺类抗生素的作用机理主要是影响细菌细胞壁的合成,如果细菌停止生长繁殖,此类药物的作用减弱。
所以传统上认为这两类药物联合使用会出现拮抗作用。而这种拮抗的本质其实是使用了A药物,B药物没有了用武之地,用了B药物,A药物没有了用武之地,并不是A让B失效或者B让A失效的问题。
问题的本质究竟是什么?
我们还需要抽丝剥茧。
首先,大环内脂类药物和β-内酰胺类药物在患者的体内的分布情况是不同的,
大环内脂类的药物在患者的肺部组织中的含量远高于患者在血液中的浓度,例如替米考星在肺组织的药物浓度是血清浓度的几十倍,并且具有良好的组织穿透力,能迅速而较完全地从血液进入乳腺,乳中的浓度是血清浓度的10~30倍。
而β-内酰胺类药物在体内分布广泛,难于集中在一点,同时,大环内脂类药物在细胞内的浓度要高于细胞外的浓度,例如替米考星在巨噬细胞内的浓度是细胞外浓度的50~75倍,而β-内酰胺类药物在细胞外液中能够较好地发挥出抗菌活性。所以在临床上如果机体内存在较多的致病菌情况下,联合用药是具有作用的。
其次,细菌在体内特定的条件下可以形成细菌生物被膜。细菌生物被膜是指细菌粘附于接触表面,分泌多糖基质、纤维蛋白、脂质蛋白等,将其自身包绕其中而形成的大量细菌聚集膜样物。
β-内酰胺类抗生素无法通过细菌生物被膜与其中的细菌细胞壁结合,从而无法起到杀菌作用。
而大环内酯类抗生素可在菌膜上形成孔穴,有利于β-内酰胺类抗生素通过孔穴进入菌膜内层,达到杀灭菌膜内部细菌的作用 ,具有互补、协同功效,从而达到良好的临床治疗效果。
最后,大环内脂药物与免疫系统有协同关系,如促进自然杀伤细胞的活性,促进单核巨噬细胞增生、吞噬,提高中性粒细胞的趋化。而β-内酰胺类抗生素并不具备这样的作用,两者联合使用在杀菌的基础上调动免疫细胞协同增效。
综上所述,β-内酰胺类抗生素和大环内脂类抗生素联合用药具有理论基础和可行性,但是临床上缺乏两者联合用药各自剂量的实验数据,兽医工作者往往根据自己的经验去指导两者的添加剂量,容易造成滥用药和超剂量用药。