1 中草药对畜禽免疫器官的作用?
畜禽免疫器官包括中枢免疫器官(胸腺、腔上囊等)和外周免疫器官(脾脏、淋巴结等),其发育状况直接影响到机体的免疫力。中草药对免疫器官发育影响主要集中在胸腺、脾脏和腔上囊。?高向东等用当归提取液灌服小鼠,能明显地增加小鼠脾脏和胸腺的重量,尤以高剂量组的作用更明显。崔树玉等报道板蓝根多糖能显著增加正常小鼠脾重,并使氢化可地松引起的小鼠脾重减轻恢复到正常水平。张庆茹报道,人参煎液、五灵脂煎液、人参五灵脂煎液均能明显增加环磷酰胺引起的免疫功能低下小鼠的胸腺重量(P<0.01),何首乌水提液和醇提液均可提高老龄大鼠的胸腺指数、胸腺胞浆蛋白和核RNA、DNA的含量。葛明珠等给小鼠灌服山沙参多糖可显著拮抗 60 Co-γ线照射引起的胸腺指数和脾指数的下降。胡松华等研究表明,雏鸡饮用由黄芪、绞股蓝、蒲公英、苦参和秦皮组成的“禽速康”后,脾脏、法氏囊指数显著高于对照组,并可拮抗地塞米松对鸡免疫机能的抑制作用。滑静等??[6]?用中草药添加剂黄芪、淫羊藿、红花饲喂小公鸡,黄芪组的法氏囊重量(1. 053 g)明显高于对照组(0.55 g),两者差异极显著(P<0.01)。朱端良报道由红花、黄芪、绞股蓝、何首乌、大青叶、建曲、甘草等组成的抗囊病散能增加鸡法氏囊和脾脏的相对重量,能拮抗IBDV对法氏囊淋巴滤泡的损伤。由此可见,许多中草药及其复方具有促进正常或/和免疫机能低下动物免疫器官发育的作用,提高机体的免疫力。?
另据报道,由黄柏、冰片、青黛、玄明粉等组成的清宫消炎混悬液和由益母草、蒲黄、桃仁等中药组成的清宫液对小白鼠脾脏和胸腺发育均具有明显的抑制作用。
2 中草药对畜禽机体白细胞水平的影响
白细胞作为机体非特异性免疫系统的重要组分,具有很强的吞噬功能。目前,各种原因引起的低白细胞症很常见,其治疗也颇棘手。研究表明多种中草药具有良好的升高白细胞数的作用。?
板蓝根多糖能显著增加正常小鼠白细胞总数,并能拮抗氢化可的松降低白细胞数的作用。金银花、蒲公英、紫花地丁口服液能显著增强小白鼠白细胞的吞噬功能,尤以紫花地丁最为显著。口服南沙参多糖,能明显对抗 60-Co-γ射线所致小鼠外周血白细胞总数的降低。汤新慧的研究表明,不同浓度的灵芝水煎剂对环磷酰胺引起的小鼠白细胞数量降低均有明显对抗作用,且100%浓度组小鼠白细胞的数量超过正常水平。施荣山等用虎杖和升麻的水煎液灌服小鼠,结果虎杖、升麻水煎液在正常生理条件下,并不引起实验动物白细胞的增加,但对环磷酰胺所致白细胞减少的动物,按55.0 g/kg的剂量连续用药7 d,动物白细胞的总数从6.22×109/l上升到12.85×109/l,且以中性白细胞为主,说明在骨髓处于抑制状态下,虎杖、升麻水煎液能刺激骨髓生成白细胞,使白细胞数量增加。郑显明等的研究表明:由珠子参、黄芪、枸杞、女贞子、黄精、菟丝子、何首乌等组成的纯中药制剂养正升白胶囊能改善环磷酰胺(CTX)损伤小鼠的一般情况,升高骨髓有核细胞数,提高脾脏指数,减轻白细胞下降幅度。?
另据报道,人参、黄芪、党参、天花粉、淫羊藿、石斛多糖、柴胡多糖等亦能通过增加白细胞总数而提高机体的免疫力。?
3 中草药对机体单核-巨噬细胞系统的作用?
单核-巨噬细胞系统包括血液中单核细胞和组织中固定和游走的巨噬细胞,是机体履行非特异性防御功能的重要组分。?
南沙参多糖能使60-Co-γ射线所致的小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率及吞噬指数降低明显,有利于辐射损伤细胞的吞噬和整个免疫的调理。许多研究表明大青叶煎液、葛根提取物、夏枯草水煎醇沉剂等能显著增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率及吞噬指数。石膏液、蒲公英液能使因损伤而降低的腹腔巨噬细胞的吞噬功能显著上升至正常甚至超过正常值。梁国庆等的研究表明,在腹膜透析液中加入川芎嗪、丹参和当归注射液,能明显增强巨噬细胞对四甲基偶氮唑盐的还原能力。同时,巨噬细胞的一氧化氮(NO)释放量也明显增加。这说明含川芎嗪、丹参和当归注射液的腹膜透析液能显著改善巨噬细胞的功能,增强腹膜的防御功能,并认为其机理可能是由于川芎嗪、 丹参和当归抑制了机体蛋白非酶性糖基化反应,〖KG*2〗改善了腹膜透析液的生物相容性。50%、100%灵芝水煎剂能显著提高小鼠巨噬细胞碳粒廓清率, 其吞噬指数和吞噬活性与对照组相比差异显著(P<0.05,P<0.01),而10%灵芝水煎剂对巨噬细胞的吞噬指数和吞噬活性无显著影响。贾泰元等用党参水提液加入鼠J774巨噬细胞培养液中作微量细胞培养,结果表明:党参水提液对巨噬细胞的吞噬活性有明显的增强作用,在浓度500~3 000 μg/ml时,显著高于对照组(P<0.05),增强了1.33~1.70倍。贾泰元等用500 μg/ml、1 000 μg/ml、 2 000 μg/m1及3 000 μg/ml的枸杞水浸液与J774A?1巨噬细胞株共同孵育,采用自动微量荧光分析法测定巨噬细胞的氧爆炸强度, 结果其强度分别增加5.32、7.85、6.45及.05倍,表明枸杞对巨噬细胞的免疫活性有显著增强作用(P<0.05),且呈剂量依赖关系。 钱新华等研究表明:不同剂量的绞股蓝多糖均能明显提高小鼠碳粒廓清速率K值,与对照组相比差异显著(P<0.05),说明绞股蓝多糖能提高机体的非特异性免疫。周锡顺等研究表明,由柴胡、黄芩、党参、大枣、和甘草组成的小柴胡汤对小鼠免疫功能有明显的增强作用。采用4、8、16 h实验法观察小鼠腹腔巨噬细胞,其吞噬率和吞噬指数与对照组比较,差异极显著(P<0.01),其中以16 h组提高最为显著。?
4 中草药对畜禽细胞免疫的作用
细胞免疫是机体T细胞所介导的一种重要的免疫反应。胡国俊等实验表明,枸杞子制剂可显著促进植物血凝素活化的淋巴细胞增殖反应,并对植物血凝素活化的扁桃体细胞中的T细胞亚群有明显的调节作用,使CD4-/CD8+和CD4+/CD8+细胞比例下降,CD4+/CD8-细胞比例显著增加,表现出显著的免疫促进作用。余上才等实验表明,枸杞子煎液能使氢化可地松引起的免疫抑制小鼠T4细胞数明显增加,T-H/T-S-比值升高,纠正T细胞亚群分布紊乱状态。叶丽卡等报道淫羊藿多糖对小鼠胸腺细胞有促进3-H-胸腺嘧啶脱氧核苷(3H-TdR)掺入作用,说明该药能促进T细胞增殖,且在体内作用产生迅速,给药后12 h即可见效,认为淫羊藿多糖对小鼠淋巴细胞具有丝分裂原样作用。沙参多糖能使 60Co-γ射线照射小鼠外周血液酸性-α-醋酸萘酯酶(ANAE)阳性率升高,T-H/T-S值上升,有利于整个免疫机能的调理。灵芝水煎剂使小鼠外周血T淋巴细胞ANAE染色率显著高于生理盐水组(P<0.01)。王筠默报道人参茎叶皂苷可明显降低撞击创伤小鼠活化T细胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量、腺苷酸环化酶、蛋白激酶A的活性及对抗cAMP-磷酸二酯酶活性的降低,表明人参茎叶皂苷具有对抗创伤后T细胞功能受抑的作用,人参皂苷还可改善创伤后活化T细胞内环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷(cAMP/cGMP)的比例失衡。效梅等研究表明,由生石膏、柴胡、延胡索、黄芪、仙灵脾、补骨脂、茯苓、山药等组成的中药添加剂能显著提高红细胞C-3b受体花环促进率、显著降低红细胞C-3b受体花环抑制率、显著或极显著增加红细胞C-3b受体花环率、极显著提高淋巴细胞转化率。王金宝等研究表明:含党参、黄芪等的中药水煎液可使因长期大量使用氢化可地松造成的免疫抑制鸡的淋巴细胞数量、ANAE?+淋巴细胞数量、淋巴细胞酯酶阳性率保持在正常水平。中药免疫增强剂(人参、黄芪、党参、白术等组成)不但能促进外周血液ANAE?+淋巴细胞总数的增殖,而且能明显提高辅助型T淋巴细胞的数量。董发明等研究表明,由苍术、黄芪组成的苍芪散能使外周血T淋巴细胞ANAE阳性率显著升高,认为是细胞免疫增强的结果,T淋巴细胞阳性率上升,除能产生更多的淋巴因子提高机体免疫力外,还具辅助体液免疫的作用。?
5 中草药对畜禽体液免疫的作用?体液免疫是机体B细胞介导的另一种重要的免疫反应。据报道50%、100%灵芝水煎剂能明显增加小鼠血清中溶血素的含量(P<0.05),表明灵芝水煎剂能刺激B细胞分化增殖转变为浆细胞,具提高抗体水平从而增强小鼠体液免疫功能。绞股蓝多糖能显著提高小鼠血清溶血素含量,说明其对体液免疫有促进作用,但高剂量组作用反而不明显。淫羊藿多糖能增加裸鼠脾细胞的3H-TdR掺入,说明它对B细胞有刺激增殖的作用,研究还表明,淫羊藿多糖可提高绵羊红细胞免疫小鼠循环溶血素抗体水平,且随淫羊藿多糖剂量的增加抗体水平也明显升高。张庆镐?研究表明,草苁蓉多糖能明显增加小鼠脾脏中对绵羊红细胞的特异性抗体生成细胞数(P<0.01〖WTBZ〗),同时明显增强B细胞对细菌脂多糖的增殖反应(P<0.01),对小鼠脾细胞有明显的促有丝分裂作用。紫河车提取物能激活B淋巴细胞,促进IgM抗体分泌,增强机体抵抗力。孙志刚报道,枸杞可提高实验动物IgG、IgA、IgM含量及抗体效价和抗体生成细胞数,枸杞多糖还可提高老龄小鼠脾抗体形成细胞数,可使溶血空斑(PFC)值明显升高。林昌岫等用刺莓果多糖在较低剂量时,即可提高脾细胞对绵羊红细胞的免疫球蛋白M空斑形成细胞数(P<0.01〖WTBZ〗),并且在一定剂量范围内,空斑形成细胞数与用药剂量呈正相关(r=0.9797),且以600 mg/(kg?d)剂量时效应最强。付秀花等报道,在饲料中添加中药911、肉桂、附子等可显著提高鸡B淋巴细胞玫瑰花环的形成率(P<0.01)。蔡玉梅等实验表明,由黄连、黄芪、黄芩、党参、白术、板蓝根等20余味草药组成的中草药制剂金鸡散可显著提高血清新城疫抗体滴度及免疫球蛋白G的含量,使IgG高峰持续时间延长,并延缓IgA、IgM的下降。?
6中草药对细胞因子的调节?细胞因子是免疫活性细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞)和相关细胞产生的具有调节机体免疫功能的一类蛋白性物质。人参多糖腹腔注射可使正常鼠脾细胞的NK细胞活性及刀豆蛋白A、(Con A)刺激后的IL-2和干扰素-γ(IFN-γ)水平明显增加,荷瘤小鼠的IL-2、IFN-γ及自然杀伤细胞活性恢复正常。人参多糖与正常鼠脾细胞共同培养6 h,也能明显增高脾细胞的1L-2、IFN-γ水平。淫羊藿多糖能使小鼠胸腺和脾脏细胞合成IL-2增加,淫羊藿多糖(100 mg/kg)有诱生干扰素(IFN)的作用,初步实验结果显示,淫羊藿多糖很可能以诱生IFN-γ为主。白芍总甙可促进鸡新城疫I系弱毒冻干疫苗诱生1L-2,并可促进Con A诱生IFN-γ。紫锥菊植物制剂可诱导TNF-2、IFN-α、IFN-β、IL-l和IL-6的分泌。7中草药免疫药理研究与展望?
7.1 中草药化学成分复杂,含有甙类、生物碱、多糖、有机酸、挥发油等多种免疫活性物质,其免疫作用具有多效性的特点。?
7.2 多种中草药及复方能明显调节机体的非特异性免疫和特异性免疫,提高机体的抗病力和抵抗力。一些中草药或复方制剂却对某些免疫指标起抑制作用。?
7.3 有些中草药如黄芪、甘草、党参等对处于不同免疫状态下的动物可产生不同的作用,即对免疫机能低下者起促进作用。对免疫机能过高者起抑制作用,因此中草药对调节免疫功能具有双向性作用。?
7.4 随免疫学技术不断革新,免疫学理论不断发展,对中草药免疫学效应的研究,深度上已由整体、细胞水平向分子、基因水平迈进,但在单味中草药有效活性成分纯化及作用、中药复方的合理配伍及其有效成分的免疫作用等方面,还应进行深入探索,不断揭示中草药调节机体免疫功能的机理。?
7.5 中草药免疫药理作用的研究已引起国内外药学工作者的重视,但研究多注重药物影响免疫细胞功能的结果,而对药物作用过程(药物信息的跨膜传递)研究较少,同时,机体作为一个整体,免疫器官、免疫活性细胞及一些细胞因子、活性因子之间能相互影响、相互作用,而在研究中,对这方面考虑各有不同。?
7.6 此外,免疫作用的检测也应以揭示中草药对机体免疫分子调节机制为主要理论依据。?
相信,随着药理学、免疫学等的发展,中草药免疫调节作用及机制的研究将取得重大的突破,这对丰富中药药理知识,增进人畜健康具重要的意义。