猪圆环病毒病(PCVD)是由猪圆环病毒2型(PCV2)引起的猪传染性疾病,是继猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)之后新发现的又一重要疫病。自1997年Clark等首次分离到猪圆环病毒2型(PCV2)以来,该病已给全世界养猪业造成了巨大的经济损失。2008年第20届国际猪病大会(20th IPVS)上,人们更将其列为当前危害养猪业发展的头号疫病。我国自2000年报道猪群中存在PCV2感染的血清学证据以来,各地区陆续报道,流行范围已波及全国,猪群平均阳性率38.47%,猪场阳性率58.75%以上,危害日趋严重。
1猪圆环病毒
猪圆环病毒(PCV)属于圆环病毒科圆环病毒属,是目前已知脊椎动物病毒中最小的病毒。病毒粒子无囊膜,为单股环状DNA病毒,基因组全长约1.76 kb。PCV包括PCV-1和PCV-2两种基因型。PCV-1分离自污染的PK-15细胞,对猪无致病性,但广泛存在于猪体内及猪源细胞系。PCV-2分离自发生断奶仔猪多系统衰竭综合征(PMWS)的猪群,除引发仔猪PMWS外,还可导致母猪繁殖障碍、猪皮炎肾病综合征(PDNS)、新生仔猪先天性震颤(CT)、增生性坏死性肺炎(PNP)和肠炎等疾病,同时也是猪呼吸道病综合征(PRDC)的原发病原之一。
目前已鉴定出3种基因型的PCV-2病毒,分别为PCV2a、PCV2b和PCV2c,只有PCV2a和PCV2b发现自PMWS病例。调查显示,PCV2c仅于20世纪80年代在丹麦出现过,至今尚无流行报道;l997—2003年间,猪场中以PCV2a占主导,而自2004年后,PCV2b则越来越普遍,通常认为PCV2b的毒力更强,是造成当前PCVD广泛流行的主要原因。在PCV中发现的至少6个开放阅读框(O R F)中,0RFl编码两种复制酶蛋白,参与病毒复制;ORF2编码核衣壳蛋白,是病毒主要的免疫原性蛋白;0RF3编码一种小分子量蛋白,与PCV-2诱导的细胞凋亡作用相关,其他O R F的功能目前尚不清楚。
2 PCV2疫苗及其特性
目前市场上主要有4种商品化的PCV-2疫苗,其商品名及相关特性见表1。梅里亚动物保健公司研发的PCV-2疫苗(Circovace)为全病毒灭活苗,适用于母猪免疫,该产品于2007年9月首次在欧洲获得批准文号,已在法国、德国和丹麦等国家进行了多次的田间试验。由于PCV-2难培养、生长慢,考虑到病毒培养成本高、周期长,人们又摸索出了一些新的方法来制备PCV2仔猪用疫苗,主要包括两种类型:一类是亚单位疫苗,如勃林格殷格翰动物保健公司的PCV2疫苗(CircoFlex)和英特威/先灵葆雅动物保健公司的PCV2疫苗(Circumvent),原理是将PCV2基因组中编码免疫原性蛋白的O R F2片段插入到昆虫杆状病毒中,通过培养昆虫杆状病毒即可快速、大量获得具备免疫原性的PCV2核衣壳蛋白,再将其制备成疫苗,大量田间试验表明该类疫苗可为仔猪提供良好的免疫保护:另一类是嵌合病毒灭活苗,原理是用PCV-2的O R F2片段置换不致病的PCVl中的0RF2片段,即获得了PCVl一PCV2嵌合病毒,具有与PCV-2类似的免疫原性。富道动物保健公司研制的PCV2疫苗即是采用了这种技术,最先认为该嵌合病毒可作为活苗应用,但试验中发现活苗中的嵌合病毒易被母源抗体中和,遂将其灭活制得PCV-1-PCV-2嵌合灭活苗,并于2006年在美国第1个获得了完整的许可证。迄今,多批试验表明,嵌合病毒灭活苗可为猪群提供较好的免疫保护,特别在抑制病毒、减少病毒血症方面具有显著的优势。
近年来,以上PCV-2疫苗已在部分国家和地区进行了注册(表2),并在该病的防治过程中发挥了重要的作用。然而,目前我国尚无注册及国产的PCV-2商品化疫苗。