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中草药免疫增强剂在动物生产中的应用_兽药常识

来源:    2016-03-02 17:46:56   查看:  次

  随着畜牧业集约化和规模化的发展,健康养殖和食品安全已经引起人们的广泛关注。尤其是以抗生素为代表的化学药品的大量使用,造成细菌耐药性以及畜产品中兽药残留的问题日益严重。中药以其毒性低、副作用小、多靶点、病原微生物对其不易产生耐药性的优点引起人们越来越多的重视。中草药免疫增强剂在免疫抑制性疾病和增强机体免疫效应方面发挥着强大的作用。免疫增强剂(Inununopotentiator)是一类能单独与抗原同时使用,通过不同的作用方式来增强动物机体非特异性和特异性免疫的物质,如增强巨噬细胞活性、抗原物质的免疫原性和稳定性,促进抗体的合成与分泌等。有些能非特异性地改变或增强抗原物质特异性免疫应答和发挥辅助作用的佐剂,也可称作免疫增强剂,比如胸腺激素及干扰素等生化制剂。不同的中药成分其免疫增强作用的机制也不尽相同,尤其凸现在多靶点效应。因此,中草药免疫增强剂在促进畜禽健康养殖过程中必将拥有广阔的发展前景。
  一、中药免疫增强剂的特点   
   (一) 资源丰富,简便价廉 中草药是我国传统医学的重要组成部分,有2000多年的应用历史,其原料来源广泛,种类繁多。据统计,具有明显免疫增强作用的中草药将近200多种,除极少数是人工种植外,多数为野生。成本低廉,易于推广应用。
  (二)无毒副作用,无残留 化学药物常在动物的体内蓄积残留,引起毒副作用,降低畜禽的免疫力,继而污染环境,危害人体的健康。而中草药免疫增强剂多数无残留,不会致畸、致癌、致突变。即使是用于防病治病的有毒中草药,经过传统炮制方法加工和科学配伍后,也可以减轻毒性或者消除毒性。在使用剂量上,即使为常用剂量的数倍或几十倍以上,也未见机体有异常变化,安全性好。据报道,应用40克泽漆,剂量是常用剂量的10倍。煎水,1次灌服治疗畜禽疾病的安全范围大。
  (三)无抗药性 目前畜禽生产中使用的抗生素和化学药物均具有不同程度的耐药性,而中草药免疫增强剂以其独特的抗微生物作用的原理,基本不产生抗药性。现有的研究表明,许多中药在体外实验中无显著性抑菌作用。最常用的药物,如黄连,在体外也只有轻微的抑菌作用,远不如抗生素显著。但是,当这些中药被动物机体吸收后,或者转化为具有显著抑菌抗病毒作用的物质,或者刺激机体产生灭菌物质。从而可以在生产中长期广泛的使用。
     (四)多功能性 中草药免疫增强剂由于结构复杂、成分多样、具备内在的多功能性,符合畜禽机体脏腑功能的相互协调和整体统一规律,因而可以调动机体内非特异性的抗菌抗病毒的积极作用,增强动物机体的免疫功能和提高生产力,并且兼备营养性和非营养性的作用,功能全面。
     二、增强动物免疫作用的中药类型
    很多中草药都能够增强动物机体的免疫功能和抗病力。目前,能增强动物免疫功能的中草药主要有以下几种类型。
     (一)补益类中药 补益类中药大多能够提高机体的免疫功能,常用的有党参、当归、黄芪、大枣、阿胶、首乌、白术、天冬、麦冬、鳖甲、龟板、枸杞、山萸肉、五加皮、鸡血藤、补骨脂、肉桂、锁阳、杜仲、狗脊、肉苁蓉、菟丝子、淫羊藿、女贞子、沙参等。这类中药大多具有相同的成分—多糖。实验研究表明,它们对机体免疫反应都有较强的促进作用。此外,很多补益类的中药方剂也能增强动物机体的免疫功能,如四君子汤、四物汤、参附汤、六味地黄汤、补中益气汤等。
     (二)清热解毒类中药 清热解毒类中药是现代兽医临床应用最为广泛的一类中药,特别是在集约化养殖中,其对畜禽传染病的防治具有独特的优势。该类药物除能抑制畜禽大多数病原微生物的生长繁殖外,还能够增强动物的免疫功能。目前,经证实能增强免疫功能的药物主要有:黄连、黄柏、黄芩、大蒜、鱼腥草、大青叶、板蓝根、石苇、石蒜、半枝莲、山豆根、金银花、穿心莲、白头翁、败酱草、紫花地丁、蒲公英、白花蛇舌草等。
     (三)其它中药 除上述中药外,还有一些中药也能增强动物机体的免疫功能,如渗湿利水类中的伏苓、猪苓、木通等。另外少数解表、固涩、止血、泻下、驱虫类中药,如柴胡、仙鹤草、大黄、薏苡仁等也有增强免疫的作用。
     三、中药作为免疫增强剂的物质基础
     (一)多糖 多糖是自然界中含量最丰富的一类生物聚合物,几乎存在于所有的生物中,是中药免疫作用的重要物质基础,具有明显的免疫增强作用。实验证明,多糖具有促进免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、抗辐射、抗衰老、抗寄生虫等多种生物活性,对疾病预防和保健具有明显的促进和增强作用;同时,多糖为天然产物,具有毒副作用小、无残留、不产生耐药性等优点,因而具有广阔的应用前景。自20世纪60年代以来,多糖就被认为是一种广谱的免疫促进剂,对机体的特异性免疫和非特异性免疫、细胞免疫和体液免疫都具有广泛的影响。它主要通过激活体内T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞(MΦ)、网状内皮系统(RES)、补体系统,促进干扰素(IFN)、白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)等多种细胞因子的生成,进而起到免疫调节作用。近期研究还表明,多糖也能作用于神经-内分泌-免疫调节网络。相继报道的多糖主要有甘草多糖、人参多糖、黄芪多糖、刺五加多糖、牛膝多糖、香菇多糖、灵芝多糖、猪苓多糖、云芝多糖、当归多糖等。
     戴必胜等在肉仔鸡饲粮中添加芦荟多糖。实验证明多糖不仅可以显著降低盲肠内容物大肠杆菌的浓度,提高盲肠内双歧杆菌和乳酸菌杆菌浓度(P<0.05);同时免疫器官胸腺、脾脏、法氏囊相对重量均显著增加,新城疫抗体效价也显著提高(P<0.05)。并且可以显著提。
     (二)甙类 很多中药都含有甙类有效成分。甙类能增强网状内皮系统的吞噬功能,促进抗体生成、抗原抗体反应和淋巴细胞转化。在甙类化合物中,人参皂甙、黄芪甙、白芍总甙、淫羊霍甙、雷公藤甙、大豆皂甙等都有免疫增强作用。目前研究最多的是人参皂甙和黄芪皂甙。
     曾生、王大成等从胡黄连中分离出一种糖苷CG。实验发现,CG可以刺激脾细胞和腹腔巨噬细胞的增殖,有效的增强了NK细胞的细胞毒性,增加了CD4和CD8的数量,同时调节了与Th1和Th2细胞因子相关的表达作用。应用CG治疗后,发现CG可以有效的提高IL-2、IL-12、TNF-α和IFN-γ的水平同时相应的降低IL-4和IL-10。
     (三)生物碱 生物碱指一类来源于生物界(以植物界为主)的含氮有机物。多数生物碱含杂环结构,具有特殊的生物活性。中草药中生物碱分布较广,在养殖业中研究和应用较多的是茶叶生物碱(包括咖啡碱和茶碱)。试验证明,茶叶所含嘌呤类生物碱(咖啡碱和茶碱)能抑制磷酸二酯酶活性,抑制细胞内环腺苷酸的水解,使细胞内cAMP水平提高。cAMP对细胞增殖有双向调节功能。这提示茶叶生物碱可增加淋巴细胞内cAMP,促进幼龄免疫力低下动物和免疫力缺陷动物的淋巴细胞分化、发育、成熟。
     四、中药免疫增强剂的作用机制
     中草药免疫增强作用主要通过以下途经:①激活网状内皮系统和补体;②激活巨噬细胞和T、B淋巴细胞、N、K细胞;③调节红细胞免疫促进因子和抑制因子的活性来增强红细胞免疫;④调节神经内分泌网络而发挥免疫调节作用;⑤诱生多种细胞因子(CK)。就目前所知,包括干扰素(IFN-α、β、γ)、白细胞介素(interleukin,IL)、肿瘤坏死因子(tumounecrosis factor,TNF-α、β)、集落刺激因子(colony stimulatingfactor,CSF)等四大系列几十种。 
     五、中药免疫增强剂的常用剂型
     (一)散剂 散剂是生产中最为常用的剂型。即将药物碾碎,成为均匀混合的干燥粉末。该剂型配制简便,较易吸收,药效比较确实,容易包装、贮存、运输和使用。
     (二)煎剂 煎剂是将药物切成薄片或碾成粗末后加水煎煮,然后去渣取汁服用的一种剂型。优点为容易吸收,发挥药效快,但不易携带和贮存。有许多研究者采用这种用法。
     (三)其他剂型 中草药注射液,即利用中草药有效成分提取物制成注射液如黄芪多糖注射液(抗病毒一号注射液);中药冲剂:对中药方剂经水煎、浓缩后加入敷料制成冲剂饮水使用;利用中药作为免疫佐剂直接应用于疫苗当中。
  六、中药免疫增强剂在畜禽生产中的应用
     (一)中药免疫增强剂在养禽生产中的应用 在养禽生产中,中草药免疫增强剂不仅可以拌料、饮水使用,而且可以注射、灌服免疫。
     郑世民等应用免疫组织化学和组织化学方法对使用免疫增强剂的1日龄SPF雏鸡接种IBD疫苗后,消化道和呼吸道局部黏膜免疫组织的T细胞和IgA、IgM和IgG生成细胞的数量指标均不同程度地高于IBD疫苗单独免疫的雏鸡。
  张春杰等研究对鸡马立克氏病火鸡疙疹病毒疫苗免疫雏鸡饲喂中药免疫增强剂后,添加中药免疫增强剂组雏鸡的胸腺、法氏囊和脾脏等免疫器官组织、不同区域的淋巴细胞细胞数均明显高于空白对照组,尤其是胸腺中的淋巴细胞、法氏囊和脾脏中的细胞数及脾脏动脉周围鞘中的淋巴细胞表现得更加突出。
     程相朝等研究对肉仔鸡饲料中添加中药免疫增强剂后,中草药免疫增强剂组雏鸡胸腺、法氏囊和脾脏等免疫器官的重量和指数明显高于空白对照组,各免疫器官不同区域的T淋巴细胞和浆细胞数也明显增多,说明中药免疫增强剂对肉仔鸡免疫器官的生长发育和免疫活性细胞的增殖都有明显的促进作用。
     谷新利等用中草药制剂按高、中、低三个剂量拌料,同时设氟哌酸药物对照和空白对照,另选用昆明种小白鼠对免疫增强散进行急性毒性和蓄积毒性试验。结果表明,免疫增强散对雏鸡有明显的增重作用,能显著提高雏鸡成活率和饲料转化率,低剂量效果最明显,中剂量、高剂量次之,三个剂量组同空白对照组、药物对照组相比,均差异显著,育雏死亡率分别下降6.25%、5.83%、5.42%(空白组死亡率为7.5%),饲料转化率分别提高13.51%、10.53%、9.28%。免疫增强散LD50>56.0g/kg,无蓄积毒性作用。
     程相朝等用鸡马立克氏病疫苗免疫增强剂与马立克氏病火鸡疱疹病毒苗(HVT)同时免疫雏鸡。1日龄雏鸡HVT免疫后,加MD免疫增强剂雏鸡免疫器官中的T淋巴细胞和浆细胞数同相应不加增强剂的雏鸡相比呈现明显的增多,尤其是在第7天和14天这种增多表现更突出。
  张述斌等试验用药鸡血清中HI抗体效价比对照鸡明显提高,而且维持时间延长。
     此外,T淋巴细胞ANAE阳性率与HI抗体效价有相应的消长趋势。孔祥峰等研究了几种中药成分对注射鸡新城疫疫苗的鸡的外周淋巴细胞增殖与血清抗体滴度的影响。黄芪多糖(APS)、板蓝根多糖(IRPS)、淫羊藿黄酮(EF)、蜂胶黄酮(PF)、黄芪苷(AS)、人参皂苷(GS)可以增强淋巴细胞增殖与抗体滴度,淫羊藿多糖(EPS)主要增强细胞免疫应答。当归多糖(CAPS)和蜂胶多糖(PPS)则对免疫应答的作用较弱。APS、IRPS、PPS和PF主要增强淋巴细胞增殖,而IRPS、PPS、EF和PF则增强体液免疫同时呈现一定的剂量依赖效应。李艳华等通过SPF鸡服用某复方中药后,了解免疫器官指数、外周血液中CD+3、CD+4、CD+8及TCR+1T淋巴细胞百分比含量及IgG的变化结果表明:给药组免疫器官指数、外周血液中CD+3、CD+4、CD+8及TCR+1T淋巴细胞百分比含量及IgG均比对照组高。
     (二)中药免疫增强剂在养猪生产中的应用
     童晓莉等经过一个繁殖周期的试验,发现中药免疫增强剂不仅能很好地维护肠道有益微生物群落的正常平衡,而且还能显著提高母猪妊期增重11.56%(P<0.05),猪成活率2.78%;极显著地提高仔猪20日龄重和35日龄重(P<0.01),降低仔猪腹泻频次25.9%,显著增加仔猪血液中红细胞和T细胞的数量(P<0.05)。赵现敏等用淋巴细胞转化试验测定了不同浓度的紫锥菊多糖(EPPS)、板蓝根多糖(IRPS)、黄芪多糖(APS)、山药多糖(CYPS)和牛膝多糖(ABPS)等5种中药多糖对体外培养猪脾脏淋巴细胞增殖功能的影响。EPPS、IRPS、APS、CYPS、ABPS均能显著地直接或协同LPS、ConA诱导的猪脾脏淋巴细胞增殖(P<0.05),5种多糖促进猪脾脏淋巴细胞增殖的作用与多糖浓度密切相关,且不同多糖促进淋巴细胞增殖的最佳剂量不同。
     王自然通过对断奶仔猪投服不同剂量的中药免疫增强剂研究其对猪瘟疫苗接种猪免疫调节作用的影响。以1%的中药免疫增强剂混饲,试验组猪瘟血清抗体效价明显高于对照组,差异显著(P<0.05);接种疫苗15、45d,试验组T淋巴细胞百分率显著高于对照组(P<0.05)。表明猪只在接种猪瘟疫苗的同时服用中药免疫增强剂,能显著增强猪瘟疫苗的免疫效果,促进T淋巴细胞的增殖,增强其免疫力。
     (三)中药免疫增强剂在养兔生产中的应用
     王淑芳等研究日粮中添加2%的中药免疫增强剂(由黄芪、甘草、黄柏、陈皮、党参、柴胡、金银花、苍术、白芍、山楂、麦芽等中草药组成)对其增重、料肉比及机体免疫状况的影响。结果显示:试验组的日增重比对照组提高7.13%(P<0.05),试验组脾脏、胸腺、肠系膜淋巴结、圆小囊、蚓突等免疫器官指数比对照组分别提12.93%(P<0.05)、4.54%(P>0.05)、11.11%(P<0.05)、27.81%(P>0.05)、13.47%(P>0.05),血液中T淋巴细胞的玫瑰花环形成率试验组为80.17%,远高于对照组的玫瑰花环形成率58.49%,血液中T淋巴细胞酸性α-醋酸萘酯酶染色阳性率比对照组提高了8.22个百分点。研究表明,在断奶肉仔兔的日粮中添加中药免疫增强剂能够显著地提高机体的免疫力和生产性能,降低料肉比,提高饲料利用率。
     谷新利等将从中药复方免疫增强剂中提取的多糖、黄酮和苷类灌服家兔后,通过检测心、肝、脾、肺、肾、胸腺重量、红细胞总数、白细胞总数、白细胞分类数、T淋巴细胞含量的变化来观察对正常家兔非特异性和特异性免疫功能的影响。结果表明:多糖能显著提高家兔免疫器官重量,增加红细胞总数、白细胞总数、嗜中性细胞百分率、淋巴细胞百分率、单核细胞百分率和T淋巴细胞百分率;黄酮、苷类对上述指标的影响不大。说明多糖对家兔特异性、非特异性免疫功能均有增强作用。
     (四)中药免疫增强剂在渔业生产中的应用 刘红柏等在鲤鱼饲料中添加黄芩、板蓝根、黄芪、茯苓和鱼腥,5种中药均使鲤鱼肠内细菌数增加,并对其组成产生了影响,使有益菌增加,并抑制了大部分条件致病菌的生长。李义等将黄芪、党参、大黄、板蓝根等10余味中药制成颗粒药饵,投喂罗氏沼虾。罗氏沼虾血细胞吞噬百分比和吞噬指数、血清溶菌酶活力及酚氧化酶活力均显著提高,经嗜水气单胞菌攻毒后,各试验组的免疫保护率也明显提高。
     七、中药免疫增强剂应用中存在的问题
     (一)双向免疫调节机制 剂量/功能依赖性中药双向免疫调节作用在免疫增强剂研究中非常重要。剂量依赖性双向免疫调节作用表现为小剂量(或低浓度)促进机体免疫功能,大剂量(或高浓度)抑制机体免疫功能(如雷公藤、淫羊藿、白芍、绞股蓝、黄芪蒲黄、香菇、枸杞等);而功能依赖性双向免疫调节作用能使机体紊乱(亢进或低下)的免疫状态恢复正常(如人参、白芍、蚂蚁、鸡血藤、女贞子、地骨皮、杜仲、旱连草、淫羊藿、香菇、北芪等),即重新达平衡。因此,具有双向免疫调节作用的中药或其活性成分在防治感染、肿瘤和免疫功能紊乱等疾病方面具有重要意义。
     (二)使用中的禁忌 中药方中所选中药要具有免疫增强作用,但与活疫苗同时使用时,要注意不能抑制细菌和病毒。同时注意药物对免疫促进作用的特点,如有些药物只对非特异性免疫起作用,对特异性免疫作用甚微;有些药物对细胞免疫有促进作用,对体液免疫却有抑制作用,因此应根据不同的需要选择适当的药物。另外,不同的提取方式对免疫促进作用也有影响,如地黄水浸物能增加外周血T淋巴细胞数,醇提物降低外周血T淋巴细胞数,在实际应用时应加以注意。
     药理学量效关系研究提示药物浓度与其免疫作用机理之间存在一些微妙关系,又因中药的产地、炮制等因素影响中药的免疫调节作用,药物进入机体内的时间,药物作用的部位、靶点都会影响中药免疫作用的发挥。
     八、中药免疫增强剂的前景与展望
     我国中草药资源丰富,而目前应用的中药免疫增强剂种类十分有限。许多种类还有待开发。通过对中草药有效成分的分析与研究,利于开辟新的药物来源,从而更好地服务于养殖业的发展。
  免疫调节剂的发展趋势是从单味中药多糖的研究向中药复方多糖体系的研究发展,从单一免疫系统作用的研究向神经内分泌免疫网络作用的研究发展,从药品向食品,从治疗向保健发展。
  未来的免疫增强剂应该有以下特征:能促进体液免疫和细胞免疫,能增强弱免疫性抗原的抗原性,而没有毒副作用;能以不同途径免疫,也能用于不同抗原;能在免疫抑制个体中发挥作用,应用于食品动物不应有药物残留,能有效影响免疫反应的质量(局部免疫以及细胞类型的控制),稳定、便宜而且容易生产和保存。

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