复方阿莫西林近几年在养猪业使用越来越普遍,尤其是解决猪病的全身性感染的时候,效果表现突出,今天小编整理部分文献资料,在临床使用中表达一些个人的经验和观点,希望对大家有所帮助。
复方阿莫西林目前按照中国兽药典标准生产的是10%的阿莫西林和2.5%的克拉维酸钾的复方制剂,可溶性粉仅限用于鸡,猪的使用没有得到批准,但是在临床中,本品在猪的细菌感染方面用量也很大。
复方阿莫西林的药理学与毒理学研究
β-内酰胺类抗生素是目前最主要的兽医临床抗感染药物,20 世纪60年代开发的半合成青霉素阿莫西林,又名羟氨苄青霉素。
其抗菌谱对大多数细菌的体外抗菌作用与氨苄西林基本相同,但对多种细菌的杀菌作用较氨苄青霉素迅速而强,对肠球菌和沙门菌的作用较后者2倍。因其性质稳定、吸收迅速、分布广泛、杀菌力强、反应小、副作用少、制剂多样、联合用药方便价格便宜等,现已广泛用于兽医临床。
作用机理
一般认为β-内酰胺类抗生素的作用机制是抑制细菌细胞壁合成,作用的靶分子是细胞壁上的青霉素结合蛋白。有部分蛋白属于自溶酶,该酶一旦被激活就会导致菌体细胞裂解。青霉素类抗生素通过抑制这些蛋白使细菌变形,细胞分裂延迟,这一过程发生在细菌细胞的繁殖期,因此该类 药物为繁殖期杀菌药,且对无胞壁的动物细胞毒性小。缺乏自溶酶的变性,细菌表现为对青霉素类抗生素的耐药性。
毒理学研究
急性毒性:张彦会等的研究发现,阿莫西林静脉注射和腹腔注射给药,小鼠的 LD50均大于5 000 mg/kg,相当于临床用高剂量的200倍,表明阿莫西林的临床常用剂量是安全的。
慢性毒性:Lavric等研究的阿莫西林和克拉维酸(4∶1)亚慢性毒性试验,第 1 组灌喂蒸馏水作对照,第 2、3、4 组每天分别灌服 50、350、2 450 mg/kg 剂量的阿莫 西林+克拉维酸,连用 90 d。试验结束时,所有小鼠均存活,无任何临床症状,采食量、增重、血液参数 与对照组也无显著差异。
免疫毒性:Lebrec等研究用地塞米松、环胞素A、硫唑嘌呤免疫抑制剂作对照,研究常用药物的免疫毒理。检测连续染毒西米替丁、呋塞米、阿莫西林和普鲁卡因 等 28 d,对 B6C3F1 小鼠的免疫病理、细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫的影响,结果表明阿莫西林为非免疫抑制药物。
毒理学研究表明,复方阿莫西林在临床中使用无明显毒理作用,安全、可靠!
在临床中,而有兽医反应大剂量使用复方阿莫西林或阿莫西林会引起猪的腹泻问题, 且多属轻微及一过性。
β-内酰胺酶与β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶:β-内酰胺类抗生素的广泛使用刺激了细菌产生β内酰胺酶的能力 ,迄今为止报道的β-内酰胺酶已超过 190种。β内酰胺酶,破坏β内酰胺环,使药物失去抗菌活性。
β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸钾):克拉维酸钾作用机理同β-内酰胺酶的活性位点有很高亲和力,能与β-内酰胺酶的催化中心相结合,以竞争性抑制剂方式发挥作用。克拉维酸本身的抗菌活性很弱,但它是强力、广谱且不可逆的β-内酰胺酶抑制剂。
克拉维酸钾与耐药菌所产生的β-内酰胺酶生成牢固不可逆的结合物,从而抑制 耐药性细菌对β-内酰胺类抗生素的分解作用,恢复青 霉素类及头孢菌素类抗生素对许多产生β-内酰胺酶的 耐药菌的抗菌活性。
如何甄别复方阿莫西林质量的好坏
前几个月走访很多兽药经销商,几乎每个门店都有复方阿莫西林,价位和质量各不相同,临床兽医没有高效液相色谱和系统的检测方法,以个人经验,教给大家一个简单的甄别办法:
1、价位:从价位上区分,由于复方阿莫西林的生产工艺要求比较高,想生产出质量稳定又符合标准的产品,那就要求企业基础投资较大,通过本人的一线调研,每公斤零售价基本都在300元以上,当然,个人认为,低于200元基本不靠谱。
2、颜色: 按照兽药典的标准,本品应该是白色或类白色粉末,但在市场上,见到的复方阿莫西林大部分是黄色或淡黄色粉末,大家知道,克拉维酸钾是极不稳定的,水分、光照都可以导致其分解失效,如果您花400元买到的复方阿莫西林,那可能相当于买到了40元的单方阿莫西林的效果,在解决猪病方面,效果不理想,显而易见。
3、包装:因克拉维酸钾的不稳定,好的企业一般采用双层包装,并且加有干燥剂,尽可能做到避光、干燥保存,才有可能保证产品的稳定性,不然,出厂不久,产品就会出现颜色变黄的现象。
4、溶解度 :复方阿莫西林的质量稳定的话,水溶液按道理应该是清亮、透明的液体,而不是黄色液体、有结晶、有沉淀物等。
5、放置时间:原封包装粉剂放置时间越久,如果颜色还是白色粉末,没有变黄,应该是稳定的;对含有克拉维酸钾的产品鉴定打开包装暴漏在空气中,按道理颜色会慢慢变黄;水溶液随着时间的推移,也会逐步变黄。
复方阿莫西林的临床应用
1、控制全身细菌感染,饮水:10%复方阿莫西林800g兑水1000Kg,临床中根据猪群感染程度,酌情加量使用,如副猪嗜血杆菌感染心包积液和轻微的纤维素腹膜炎时,1000g兑水500-1000kg,如抗感染效果不理想,考虑药物质量因素或其他原因。尽可能快速饮完,速配速用。
2、拌料使用,考虑拌料时间,不建议长期拌料,由于水分多高加速克拉维酸钾的降解,失效,建议顿餐,2小时内口服完,每天2-3次。