2012年，成都天邦生物制品有限公司(下简称“成都天邦”)正式引进人用疫苗领域一位海归牛人加盟，并全面主持疫苗研发和生产中的工艺工作。为什么成都天邦不吝成本执意聘请海归博士做疫苗工艺?“精制疫苗”的核心价值又体现在哪里呢?记者有幸采访到成都天邦董事长胡来根，解读执着于“精制疫苗”信念的天邦人背后的故事。
“悬浮济世”开创国产疫苗新格局
从12年至今，胡来根这三年感到最欣慰的是成功建立了圆环病毒悬浮培养方法。从传统的转瓶培养升级到悬浮培养，圆环病毒的生产效率可提高30-50倍，收毒代次从3-5次增加到十几次。“相信这个技术水平在世界上都是独一无二。”胡来根自信的告诉记者，目前国内外兽用生物制品行业中，圆环病毒培养效率如此高的没有一家能做到，相关技术的国际专利目前也正在申请中。
悬浮培养除了可以大幅提高病毒的生产效率，在质量控制方面的优势也显而易见。“生产疫苗就像管理一个企业，传统的转瓶培养就好像要管理100个人，而悬浮培养则是管理一个很难搞的人。”胡来根反问记者，你觉得是100个人好管理还是一个人好管理呢?这个比方恰如其分的解释了这个问题，生产单位越多变量越多，最终疫苗的均一性也更差，而悬浮培养容积大，哪怕反应条件更加苛刻，但可控性和均一性也更好。
并且悬浮培养技术还可以广泛应用在猪伪狂犬病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒、猪流行性腹泻病毒、禽流感(H9)等疫苗的生产中。据胡来根介绍，成都天邦已建成4条悬浮培养生产线，其中1条100升的活疫苗生产线，以及3条500升产能的悬浮培养灭活疫苗生产线，这3条生产线也是目前国内最先进、最大的的微载体悬浮培养生产线。
胡来根告诉记者，病毒培养是一个很精妙的微观生态系统，即使各疫苗厂家之间用的设备相同、微载体相同甚至细胞相同，但病毒培养的结果却大不一样。要逐步摸索，把每个培养条件都优化到最佳是一个细致又系统的工程，对技术人员的专业水平要求非常高。“先进的生产设备，比如悬浮培养生产线，任何企业花钱就可以建成，但疫苗生产的核心还是人。”胡来根表示。
不惜成本执意“精制疫苗”
“目前一些企业普遍以TCID50作为评价灭活疫苗的标准，并不十分准确。”胡来根表示，TCID50虽然也能从一定程度反映疫苗的抗原含量，但也只能代表灭活疫苗生产过程中半成品的病毒滴度。因为病毒在细胞培养增殖后，还要经过灭活、浓缩和纯化等工艺流程，在这个过程中只要一个环节不成熟，就会造成病毒抗原的损失，影响疫苗成品的抗原含量和免疫效果。
据胡来根介绍，传统疫苗用甲醛灭活，很容易破坏蛋白结构，造成抗原的损失。“抗原有三维结构，就像一个房子，有框架有空间，一旦甲醛破坏了蛋白结构，房子变型了，还怎么起免疫反应啊?”他说，不但灭活方式需要改变，成品的检验也需要改进。如果灭活不彻底，可能会造成疫苗毒株在动物群体的传播，后果非常严重。
无论是全病毒疫苗还是基因工程疫苗都要用细胞培养，而培养液中有细胞碎片、牛血清等，这些对疫苗中的抗体蛋白来说就是杂质。这些杂蛋白不但会影响疫苗的免疫效果，还会引起机体的应激反应，因此纯化对疫苗生产来说举足轻重。“但目前国内动物疫苗的纯化做的并不好。”胡来根直言，除了技术水平的制约，企业的理念也很重要。他表示要想做好疫苗的纯化，达到相同的抗原含量成本要增加40%左右。对于悬浮培养而言，前期投入巨大，像成都天邦3条生产线建设包括车间改造共投入9000多万元，本身成本就没有优势。再加上纯化累加的成本，对质量没有执著追求的企业根本做不到。
胡来根说：“疫苗的唯一标准就是质量，为了达到这个目标我们用上全球最好的设备，并且对改进生产工艺的投入我们没有预算，也没有上限。”
