为了克服沙门氏菌疫苗的局限性,我们通过删除多个小分子调控RNA(sRNA)(omrA, omrB, rybB, micA, 和 invR)并结合rfaH突变,合理的设计和构建了一种鼠伤寒沙门氏菌弱化疫苗(BBS 866)。猪3周龄时滴鼻免疫PBS(模拟免疫),BBS 866 或 BBS 202(鼠伤寒沙门氏菌等,Front Vet Sci 2014;1:9.)并在7周龄时攻毒猪霍乱沙门氏菌强毒。
免疫BBS 866可增强对猪霍乱沙门氏菌的保护,可显著降低发热持续期,体重减轻,循环INFγ的水平,及患霍乱沙门氏菌败血症猪的数量。免疫BBS 866 或BBS 202显著降低霍乱沙门氏菌在全身(肾脏和肝脏)和胃肠道(淋巴集结,回盲肠淋巴结和盲肠)组织的定植。与之前对BBS 202的报道相似,BBS 866疫苗株在不损害区分感染和免疫动物(DIVA)下用于猪免疫。故,沙门氏菌BBS 866株弱化苗,包括rfaH突变和多重sRNAs,通过提供针对沙门氏菌血清型的交叉保护,解决目前沙门氏菌疫苗的局限性,且不会干扰为沙门氏菌监控而建立的监控措施。