药物间的协同增效不只是高效治疗的秘密
来源：兽药药理与处方技术 2016-07-25 11:54:58| 查看：次 关于这方面的典型例子，我们可以以恩诺沙星溶液与硫酸头孢喹肟注射液联合给畜禽口服给药来说明。单用恩诺沙星，由于其在部分地区的耐药性表现，治疗效果不是那么理想。而单用硫酸头孢喹肟注射液进行口服，虽然其乃四代头孢，敏感率高;但是，它口服几乎不被肠道吸收，且少量进入体内的硫酸头孢喹肟又代谢比较快。因此，用硫酸头孢喹肟注射液口服治疗畜禽的全身感染，那几乎是无效的。
然而，我们把恩诺沙星溶液与硫酸头孢喹肟注射液混合给畜禽口服使用后，对全身性感染引起的呼吸道病、心包炎、肝周炎等都具有很好的临床效果。因为这两个药物复配使用，从作用机理与配伍上来讲，是作用于不同繁殖期的病原菌及不同的作用靶点，从生物药剂学上来分析，是双协同作用。
为了更进一步验证这一点，我们分别把恩诺沙星和头孢喹肟的有效剂量降低30%，再给同样患病畜禽口服使用;结果显示，仍非常有效，治疗效果仍很理想。这样既降低用药剂量、又可达到卓越治疗效果的联合用药，确实令我们很惊奇!
为了进一步搞清原因，我们分别做了恩诺沙星溶液组、硫酸头孢喹肟注射液组、恩诺沙星溶液和硫酸头孢喹肟注射液组、空白对照组的猪的口服给药体内药代试验，分别在给药后的15分钟、30分钟、45分钟、60分钟、75分钟、90分钟、120分钟、150分钟、180分钟、210分钟、240分钟、270分钟和300分钟的血药浓度测定。
测定结果令我们大吃一惊，单用硫酸头孢喹肟注射液组的血药峰浓度比联合用药组低了20%左右，且达峰之后迅速下降;而同期的联合用药组的硫酸头孢喹肟的血药浓度，一是峰浓度比较高，二是达峰后，下降比较缓慢(即半衰期延长)。由此，可以判断，恩诺沙星溶液与硫酸头孢喹肟注射液联合用呀口服使用，相比同期口服给药的单硫酸头孢喹肟注射液组，联合用药组的硫酸头孢喹肟的吸收率提高了至少20%;头孢喹肟的血药浓度下降大幅减慢，说明联合用药后头孢喹肟的半衰期延长，这便大幅提高了抗菌作用的时间。
由此，分析联合用药组的硫酸头孢喹肟，其进入体内之后，与血浆蛋白进行结合，被运输、分布到靶器官或靶组织。又只有游离的药物分子才有药理作用，像这样联合同时服用两种药物，它们都能与血浆蛋白进行结合，这两种药物在蛋白结合部位就会产生竞争，结果就会导致一种药物可被另一种结合力强的药物从血浆蛋白结合部位置换出来，变为游离的。这样，被游离出来的药物在体内的药理活性就会增强，从而就会在血药浓度方面表现，血药浓度比单用要高;由于该药物不断被从蛋白结合部位置换出来，致使其血药浓度下降缓慢。
并且，绝大多数药物的代谢，都是作为游离型或水溶性的代谢物被肾脏排除体外。同时一次服用两种药物，有可能这两种药物相互竞争肾小管分泌系统;使得其中一个药物被抑制自肾小管分泌，造成血药浓度增高。
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